Regulation der Proliferation primärer Fibroblasten aus dem Myokard adulter Ratten

Claudius Diez

ISBN 978-3-8325-0318-5
115 pages, year of publication: 2003
price: 40.50 €

Herz-Kreislauferkrankungen sind die führende Todesursache in den westlichen Industrienationen. Fibroblasten im Myokard tragen wesentlich zu den Veränderungen im Rahmen einer Hypertophie- oder einer Narbenentwicklung z.B. nach einem Herzinfarkt bei. Die vorliegende Promotion beschäftigte sich mit folgenden Fragestellungen:
- Gibt es Unterschiede in der durch Wachstumsfaktoren induzierbaren Proliferation zwischen jungen und passagierten (alten) Kardiofibroblasten aus dem Myokard adulter Ratten?

- Welche Mechanismen führen zu einer Angiotensin II vermittelten Proliferation adulter Kardiofibroblasten?
- Erarbeitung eines durchflusszytometrischen Verfahrens zur Sortierung von adulten Kardiomyozyten .

Im Rahmen der durchgeführten Experimente konnte die Proteinkinase Akt als wichtiger Mediator der PDGF-AA induzierten Proliferation adulter Kardiofibroblasten durch einen Proteinfamilien-spezifischen Differential-Display-Ansatz identifiziert werden. Angiotensin wirkt in vitro besonders bei niedriger Zelldichte proliferativ und induziert die Expression verschiedener Wachstumfaktoren wie PDGF-A und TGF-beta. Die durchflusszytometrische Erfassung und Sortierung adulter Kardiomyozyten gelang durch die Kombination eines Ethanol-basierten Fixationsprotokolls. Ein sehr sensitiver RT-PCR-Ansatz erlaubte den Nachweis von Genen selbst in nur drei sortierten Zellen.